检测项目

痕量杂质靶向定量：

  • 多反应监视定量：特征离子对筛选、驻留时间10~50 ms、色谱峰采谱点数不少于12点（参照中国药典通则0512）
  • 定量限确认：LOQ 0.01~0.1 μg/kg、信噪比S/N≥10、低浓度加标回收复核（参照ICH Q2(R2)）

未知杂质筛查与确证：

  • 高分辨全扫描筛查：精确质量提取离子流、质量误差≤5 ppm、同位素峰形与加合离子形式匹配
  • 二级碎片确证：数据依赖二级采集、碎片覆盖度评估与谱库比对分级确证

基因毒性杂质检测：

  • 亚硝胺类定量：NDMA、NDEA等特征离子对监测、按每日可接受摄入量折算ppb级报告限（参照ICH M7(R1)）
  • 磺酸酯类筛查：甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯等同系物靶向监测与限度评估

降解杂质追踪：

  • 强制降解产物：酸碱水解、氧化、高温高湿、光照条件下痕量降解峰追踪（参照ICH Q1A(R2)）
  • 稳定性指示能力：主峰与降解峰分离度≥1.5、质量平衡90%~110%（参照ICH Q3B(R2)）

基质效应评估与补偿：

  • 基质因子测定：提取后添加法、基质因子0.8~1.2区间评估、柱后灌注法定位离子抑制窗口
  • 内标补偿：同位素稀释内标全流程跟随、峰面积比值校正电离偏差

定量方法学验证：

  • 线性与范围：1/x或1/x²加权校正、相关系数r≥0.995、覆盖报告限至限度值120%（参照ICH Q2(R2)）
  • 准确度与精密度：低中高三水平加标回收85%~115%、重复性RSD≤10%（参照GB/T 27417-2017）

农药兽药痕量残留：

  • 多农药同测：331种农药及其代谢物QuEChERS净化、MRM模式同测（参照GB 23200.121-2021）
  • 激素类残留：动物源性食品多种激素类物质液相色谱质谱联用筛查定量（参照GB/T 21317-2007）

迁移物与接触材料：

  • 初级芳香胺迁移：水基食品模拟物中痕量芳香胺定量（参照GB 31604系列）
  • 双酚类与全氟化合物迁移：食品模拟物中ppb级迁移物靶向定量

校正与内标策略：

  • 同位素稀释定量：氘代或碳十三标记内标优先、结构类似物内标与基质匹配外标兜底
  • 校正曲线管理：空白基质配标、低浓度点残差复核、逐批重建曲线

系统适用性与质谱性能：

  • 质谱性能核查：质量轴校准、灵敏度核查信噪比S/N≥10、离子比容差合格（参照中国药典通则0512）
  • 色谱系统适用性：保留时间RSD≤1.0%、峰面积RSD≤5.0%（参照USP〈621〉）

检测范围

1. 原料药与制剂： 针对基因毒性杂质与有关物质痕量组分，按ICH M7(R1)、Q3A(R2)限度逻辑开展靶向定量与未知筛查

2. 医药中间体与精细化工品： 监控反应副产物、残留催化剂配体与工艺杂质的痕量水平，服务工艺验证与放大

3. 食品与农产品： 农药残留、真菌毒素与加工过程污染物的多组分痕量定量与定向筛查

4. 饮用水与地表水体： 药物及个人护理品残留、内分泌干扰物等痕量有机污染物的定量监测

5. 食品接触材料及制品： 初级芳香胺、双酚类、全氟化合物等迁移物在食品模拟物中的痕量测定

6. 化妆品原料与成品： 禁限用组分、防腐剂超标添加与激素类物质的痕量筛查

7. 饲料与宠物食品： 霉菌毒素、兽药残留与掺假目标物的多组分定量

8. 生物样本（血浆、尿液）： 科研用途的内暴露标志物与环境污染物痕量定量

9. 土壤与沉积物： 持久性有机污染物与新型污染物的痕量残留分析

10. 电子化学品与高纯试剂： ppb级有机杂质、残留溶剂与金属有机组分的纯度评估

检测方法

国际标准：

  • ICH M7(R1) 评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质
  • ICH Q3A(R2) 新原料药中的杂质
  • ICH Q2(R2) 分析方法验证
  • USP〈621〉色谱法
  • SANTE/11312/2021 农药残留分析质量控制程序
  • US EPA 1694 药物及个人护理品液相色谱质谱法

国家标准：

  • GB 23200.121-2021 植物源性食品中331种农药及其代谢物残留的测定 液相色谱质谱联用法
  • GB/T 21317-2007 动物源性食品中多种激素类物质残留检测方法 液相色谱质谱联用法
  • GB 31604系列 食品接触材料及制品迁移物测定方法
  • GB/T 27417-2017 化学分析方法确认和验证指南
  • 中国药典2025年版四部通则0512 高效液相色谱法
  • 中国药典2025年版四部通则9101 分析方法验证指导原则

检测设备

1. 三重四极杆液质联用仪： MRM/SRM采集（质量范围5~2000 m/z、最小驻留时间3 ms、离子比容差核查）

2. 高分辨飞行时间质谱仪： QTOF型（分辨率≥30000 FWHM、质量精度≤3 ppm、数据依赖二级采集）

3. 超高效液相色谱仪： 二元高压梯度（耐压≥100 MPa、自动进样器4~10℃控温）

4. 高效液相色谱仪： LC-20A型（流速0.001~10 mL/min、配柱温箱与自动进样器）

5. 固相萃取装置： 24通道SPE（支持C18、HLB、混合型离子交换柱富集净化）

6. 氮吹浓缩仪： 24位（控温室温至60℃、氮气流量可调）

7. 冷冻离心机： 转速≥15000 r/min（4℃控温、支持50 mL离心管）

8. 分析天平： ME204型（读数精度0.01 mg、用于标准溶液配制称量）

9. 超声提取器： KQ-500DE型（超声功率500 W、控温范围0~60℃）

10. 超纯水机： 电阻率18.2 MΩ·cm（TOC≤50 ppb、满足质谱用水要求）