检测项目

化学稳定性检测：

  • 有关物质分析：总杂质≤0.5%、单个未知杂质≤0.1%（参照ICHQ3A）
  • 降解产物鉴定：强制降解试验（酸、碱、氧化、热、光）、降解率≤5%
  • 含量测定：高效液相色谱法（HPLC），标示量98.0%-102.0%
物理稳定性检测：
  • 外观检查：颜色、形态变化（白色至类白色粉末，无结块）
  • 溶出度测试：45分钟溶出度≥85%（桨法，50rpm）
  • 粒度分布：D90≤50μm（激光衍射法）
微生物限度检测：
  • 需氧菌总数：≤1000CFU/g（参照USP<61>）
  • 霉菌和酵母菌总数：≤100CFU/g
  • 控制菌检查：沙门氏菌、大肠埃希菌不得检出
残留溶剂检测：
  • 有机挥发性杂质：甲醇≤3000ppm、乙腈≤410ppm（GC-FID法，参照ICHQ3C）
  • 无机残留：重金属≤20ppm（原子吸收光谱法）
水分测定：
  • 卡尔费休水分测定：≤0.5%（库仑法）
  • 干燥失重：≤1.0%（105°C，2小时）
pH值检测：
  • 溶液pH：6.5-7.5（1%水溶液，25°C）
包装相容性检测：
  • 浸出物测试：塑化剂迁移量≤0.1μg/g（GC-MS）
  • 吸附性评估：活性成分吸附损失≤2%
光学稳定性检测：
  • 光照试验：紫外照射（ICHQ1B），颜色变化ΔE≤5.0
  • 旋光度测定：比旋度[α]D20=+15°至+20°
热稳定性检测：
  • 差示扫描量热法（DSC）：熔点范围195-200°C
  • 热重分析（TGA）：重量损失≤1.0%（至200°C）
机械稳定性检测：
  • 片剂脆碎度：≤0.8%（罗氏脆碎度仪）
  • 硬度测试：50-100N（片剂硬度计）

检测范围

1.奥西替尼原料药：高纯度化学实体，重点检测有关物质、残留溶剂及晶型稳定性，确保合成工艺一致性。

2.奥西替尼片剂：口服固体制剂，侧重溶出度、含量均匀度及包装相容性，评估储存期性能。

3.奥西替尼胶囊：硬胶囊制剂，检测水分含量、微生物限度及溶出行为，防止吸湿降解。

4.奥西替尼中间体：合成过程中间产物，关注杂质谱、反应副产物及稳定性指示方法验证。

5.奥西替尼对照品：认证参考物质，严格测试纯度、水分及储存条件，用于分析方法校准。

6.奥西替尼稀释溶液：临床配制液，评估pH稳定性、可见异物及短期储存条件下的降解。

7.奥西替尼包衣片：薄膜包衣制剂，重点检测包衣完整性、吸湿性及光稳定性。

8.奥西替尼复合制剂：与其他药物组合产品，检测组分相互作用、含量变化及物理兼容性。

9.奥西替尼纳米制剂：纳米颗粒形式，侧重粒度分布、聚集趋势及化学降解动力学。

10.奥西替尼生物样品：体内代谢研究样本，检测代谢产物、稳定性指示剂及样品处理条件影响。

检测方法

国际标准：

  • ICHQ1A(R2)新原料药和制剂的稳定性试验
  • ICHQ3A(R2)新原料药中的杂质
  • USP<621>色谱法
  • EP2.2.46残留溶剂检测
  • ISO7870-1:2014控制图通则
国家标准：
  • ChP2020通则9101药品稳定性试验指导原则
  • ChP2020通则0512高效液相色谱法
  • ChP2020通则0861残留溶剂测定法
  • GB/T5750.7-2023生活饮用水标准检验方法有机物指标
  • GB/T1600-2021农药水分测定方法
方法差异说明：ICH标准侧重于全球注册的统一性，要求加速条件为40°C/75%RH，而ChP可能附加中间条件测试；USP色谱系统适用性参数与ChP在拖尾因子和分离度要求上存在细微差异，例如USP要求拖尾因子≤2.0，ChP要求≤1.5。

检测设备

1.高效液相色谱仪：Agilent1260InfinityII（二极管阵列检测器，波长范围190-800nm）

2.气相色谱仪：ShimadzuGC-2030（火焰离子化检测器，毛细管柱DB-624）

3.紫外可见分光光度计：PerkinElmerLambda365（波长精度±0.1nm，狭缝宽度可调）

4.卡尔费休水分测定仪：Metrohm851Titrando（电量法，检测限0.001mg水）

5.电子天平：SartoriusCubisII（量程220g，精度0.01mg）

6.溶出度测试仪：DistekEvolution6300（自动采样，桨篮法兼容）

7.稳定性试验箱：MemmertICH750（温度范围0-70°C，湿度控制10-98%RH）

8.微生物限度检测系统：MerckMilliflexQuantum（膜过滤法，检测限1CFU）

9.原子吸收光谱仪：ThermoScientificiCE3500（石墨炉法，铅检测限0.1ppb）

10.差示扫描量热仪：TAInstrumentsDSC250（温度精度±0.1°C，氮气氛围）

11.激光粒度分析仪：MalvernMastersizer3000（测量范围0.01-3500μm）

12.片剂硬度测试仪：SotaxHT100（力值范围0-500N，精度±0.5%）

13.旋转蒸发仪：HeidolphHei-VAPPrecision（温度控制20-180°C，真空度≤5mbar）

14.恒温恒湿箱：BinderKBF720（温度波动±0.5°C，湿度波动±2%RH）

15.质谱仪：WatersXevoTQ-S（三重四极杆，MRM模式，分辨率30000）

北京中科光析科学技术研究所【简称：中析研究所】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室拥有CMA/CNAS/ISO资质。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。